JACC：LPA KIV-2突变减缓了脂蛋白（a）的浓度并减缓冠状动脉疾病的发生

三酸甘油酯（a）（Lp（a））性状是一个相当程度解答。Lp（a）具有多种胆炎、胆动脉粥样变硬和潜在的胆血栓形成的特性，并与心血管癌症（CVD）有关，之外腹腔癌症（CAD）、中风、冠状动脉狭窄、周围动脉癌症、心肌梗塞、心血管癌症和总死亡率。

在普通年轻人里，Lp（a）的剂量展示出1000倍的剂量范围，不同种族彼此之间的里位剂量差不多近10倍，甚至在欧洲之外也有2至3倍的差别。与其他看出高度多性状表型结构的三酸甘油酯不同，超过90%的Lp（a）反转由一个性状控制，即编码三酸甘油酯（a）（apo（a））的LPA性状。

LPA的性状结构很十分复杂，大部分的编码序列不能被正因如此的分子生物学或性状自体技术所赢得。LPA有一个高度重复的结构，由10个高度同源的kringle IV（KIV）结构域（亚型1至10）、一个kringle V结构域和一个糖类结构域组合成。

有趣的是，虽然1个低分子量等位性状举例来说足以引致Lp(a)剂量的减少，但具有完全相同等位性状组合的两个人的Lp(a)剂量仍然可以差不多200倍。事实上，几乎在每一个同种异构体组里都能发现Lp(a)值并不高或并不低的个体。这也就是说除了KIV大小不一的基因序列外，还发挥作用对Lp(a)剂量有很大受到影响的其他表型反转。

将近70%的LPA编码序列设在高反转的kringle IV型（KIV-2）周围。传统的技术很难进入该周围，但可能举例来说新功能反转。为此，来自因斯布鲁克医科大学表型流行病学研究者所力图研究者新的、并不频繁的定格变体KIV-2 4733G>A对Lp（a）和CAD的受到影响，结果发表在JACC华尔街日报上。

研究者人员在GCKD（德国慢性肾脏病）研究者里（n = 4673）通过等位性状特异性PCR对4733G>A同步进行了性状自体，同步进行了迷你性状检测，确定了代理单氨基酸基因序列，并通过英国生物托（n = 440234）的生存比对来描述其对CAD的受到影响。在1000个性状组概念设计里评估了种族群体的高频率。

GCKD里按载体静止状态和异构体1分类的Lp（a）剂量

结果看出，4733G>A变体（38.2%的携带者高频率）在大多数等位性状大小不一里被发现。它减少了等位性状的表达，但没有施行蛋白质的产生，使Lp(a)增高了13.6 mg/dL（95% CI: 12.5-14.7），同时是继小异构体之前最强的方差解释状况。

4733G>A和4925G>A（另一个KIV-2定格性状）的复合杂合占去人口的4.6%。与野生型相比，Lp（a）增高了31.8mg/dL，最重要的是将四分位数范围缩小了9倍（从42.1到4.6mg/dL）。在英国生物托里，4733G>A单独和与4925G>A的复合杂合使CAD的HR增高9%（95%CI：7%-11%）和12%（95%CI：7%-16%）。

GCKD里4733G>A携带者静止状态的同种则有1的产自情况

综上，LPA KIV-2周围的新功能性状同意了Lp(a)的反转和CAD安全性。即使是适量但终生的表型性Lp(a)增高也时会转化为轻微的CAD安全性增高。

参考文献：

Frequent LPA KIV-2 Variants Lower Lipoprotein(a) Concentrations and Protect Against Coronary Artery Disease. J Am Coll Cardiol. 2021 Aug, 78 (5) 437–449