大规模的基因表示组学术研究正在迅速阐明在特定细胞会各种类型里面何时何地表示与骨骼肌精神疾病相关的基因。理解和治疗这些疾病的作法将须要类似物和随心所欲特定大脑亚型的作法。因此，在其本质灵长类鸟类和人类文明里面接触这些老年人已变得至关不可忽视。重组小叶相关病原体（rAAVs）是在骨骼肌系统对里面展开基因传送的颇受欢迎作法，对特定的大脑社会群体根本无法内在的可针对性。系统对的增强子推断出即使如此通过允许以单细胞会分辨率展开基因表示组和表观遗传学学术研究的新技术的最新发展而得不到加快。但对于增强子可选择的搜索自由空间即使如此很小。为了集里面我们的增强子可选择，译者可选择专门学术研究Scn1a的介导颓势，Scn1a是在并不相同大脑社会群体里面表示的基因，其破坏与严重的头痛病相关。建构应用于比如说比如说体细胞测序（scATAC-seq）原始数据的单细胞会测定与跨物种的脱氧核糖核酸温和性相建构，译者在该基因附近背书了十个候选介导脱氧核糖核酸。译者确认了三种增强子，共同类似物表示Scn1a的大脑社会群体的广度。其里面，一种特定的短介导脱氧核糖核酸尽可能将病原体表示约束为表示PV的皮质里面间大脑（PV cIN）。
作法：四名受试者（两名男性/两名女性，年龄组22-57岁）遵从了一项外科动手术，切除了大大脑组织（颞叶和骨骼肌系统对）以治疗细菌性头痛。在所有的病例里面，每个参与者都曾遵从过一次初步的动手术，放有硬膜下和/或深度灯丝展开颅内出现异常，以确认头痛头痛的位置。从鲸鱼和颞叶取300μm基底，在鲸鱼基底里面，病原体的类似物是基底膜亚区。在接种病原体后7～14d对培植的人基底展开电生理记录。将培植的人基底集中于到记录一楼。对固有膜和发光特性展开分析。大鼠分别保持良好在17.8–26.1℃和30–70%的宏观生存耐受和相对湿度各地区。这些表达式被保持良好良好出现异常和操控在豚鼠聚居点一楼。从加州理工学院（MIT）的社会群体里面获得了一只雌性普通狨猴（6岁左右）。幼小（2岁）雄性黑熊（macacamulatta）来自斯坦福大学戴维斯小学部的加州国家灵长类鸟类学术研究里面心。在小鼠大脑基底筒（Zivic Instruments）上展开棒状基底，并在冰冷的人工大肠系膜水银（ACSF）里面解剖V1皮质。经过处理后，采用采用Nova-Seq S2 100循环试剂盒（Illumina）展开测序。
结果：在也就是说或流行病学发展情况（还包括Dravet遗传性）定期检查回路成熟阶段的最初高效率的主要持续性是，在不采用大豆鸟类的情况无法转至特定的细胞会各种类型。即使采用多样的遗传策略，新进的PV cIN也根本无法踏入靶标。考虑到它们的丰度（它们代表所有血清素cIN的40％）并且显现出得比较较晚。更广泛应用地说，在本学术研究里面确认的增强子还包括了有着特殊临床意义的大脑社会群体的访问途径。最相比的是，这些增强剂可以通过基因医学上或调节大脑活性而潜在地应用于减轻Dravet遗传性的衰弱呕吐。译者证明局部和全身注射可应用于直接的病原体传送到大大脑。通过局部注射，可能会改善局灶性头痛，PFC功能持续性或鲸鱼记忆持续性。相对来说，系统对地应运而生病原体可应用于须要全面干预的情况，例如，忽略普遍性头痛头痛或精神病和骨骼肌退行性疾病。译者的学术研究表明，对介导锕系元素的宽松鉴定为治疗生存环境里面特定细胞会各种类型的给予还包括了路线图。不可忽视的是，证明我们的增强子可选择作法可推展到其他基因。总体而言，我们推断出了一组七个针对并不相同大脑社会群体和里面枢骨骼肌系统对地带有着独特免疫的增强剂。即使采用了宽松的标准（对目标老年人的可针对性> 90％），我们的作法仍有着显着的成功率（> 20％）。此外，正如高度温和的脱氧核糖核酸所得出的那样，译者的测试的增强同构在还包括人类文明在内的所有物种里面被证明有着同等的可针对性和直接性。
Vormstein-Schneider, D., Lin, J.D., Pelkey, K.A. et al. Viral manipulation of functionally distinct interneurons in mice, non-human primates and humans. Nat Neurosci (2020).
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