Nat Med ：关键颊细胞被确定为可能的COVID-19病毒入口点

目前为止，新冠狂犬病已的传播到184个以上的国家，并夺走了18万多人的灵魂。世界各地的科学界都在尝试清楚地明了狂犬病的的传播方式则，以为了让可避免的传播和合作开发疫苗。众所周知，SARS-CoV-2可用与引致2003年SARS流行的牵涉冠形如狂犬病相似的选择性细菌感染本能细胞核，但鼻子里牵涉的清楚细胞核一般来说基本上没有人被结案。

明日，英国惠格研究者所、比利时哈勒姆大学自然科学里心、法国人拉斯佩齐亚大学和法国人国家科学社会科学院（CNRS）和法国人基尔大学的研究者部门在《共存自然科学》上刊登了一项研究者，可以为了让解释新冠狂犬病很高的传播振幅的理由。鼻里的两种特定细胞核一般来说已被确切为新冠狂犬病的就会初始细菌感染点。科学界推断出鼻子里的冠军杯形如和纤毛细胞核含很高水准的转回蛋白质，新冠狂犬病可利用这些转回蛋白质转回本能细胞核。

为了推断出哪些细胞核就会投身于COVID-19的传播，研究者部门比对了来自20多个未细菌感染人群的单个细胞核RNA测序的多个本能细胞核概要（HCA）数据集集。这些细胞核仅限于来自肾、气管、嘴巴、小肠、肾脏、心脏和肝细胞的细胞核。研究者部门四处寻找哪些单个细胞核解读了两个关键性转回蛋白质，而这两个关键性转回蛋白质被COVID-19狂犬病用来细菌感染本能细胞核。

惠格研究者所文章的第一笔记Waradon Sungnak哈佛大学真是，他们推断出可以抑制SARS-CoV-2转回的特异性蛋白质ACE2和TMPRSS2蛋白质酶在有所不同脑部的细胞核里解读。然后他们推断出在鼻气道里所有细胞核里，产生小管的冠军杯形如细胞核和纤毛细胞核里这两种COVID-19狂犬病蛋白质的含量最很高，最或许会是该狂犬病的最初细菌感染除此以则有。

Sungnak和他的同事用HCA比对了各种其组织里的ACE2和TMPRSS2解读，不仅仅限于呼吸其组织——先前可用免疫系统其组织化学展开的比对已经检测到了气管和支气管内膜核里的ACE2和TMPRSS——-以及来自嘴巴、消化道和肌肉等。

SARS-CoV-2转回特异性ACE2（第一列）、转回牵涉蛋白质酶tmprs2（第二列）的RNA解读及其在有所不同其组织里的共解读（第三列）。

研究者部门推断出，在所比对的数据集集里，ACE2基因序列的解读通常较低，而TMPRSS2的解读非常广泛。这真是明了ACE2解读就会是初始细菌感染里狂犬病转回的限制因素。但是，ACE2在呼吸其组织的多种内膜核一般来说里解读，在冠军杯形如细胞核和鼻睫形如细胞核里其解读特别很高。研究者部门可用其他两项scRNA-seq研究者的数据集得出结论了这一推断出。

通常在肾脏里与ACE2共同解读的其他基因序列，仅限于与糖类糖类有关的基因序列（就会是由于它们在冠军杯形如细胞核粘蛋白质合成里的起着），以及与先天和抗狂犬病免疫系统功能有关的基因序列。

ACE2和TMPRSS2基因序列也在肾脏则有解读，仅限于角膜细胞核和血管壁的解读，研究者部门指出，这与一些真是明了泥土破损狂犬病的临床报告一致。

这些狂犬病转回特异性的基因序列，在肾脏里的解读一段距离，就会会负面影响狂犬病的的传播能够。研究者部门还相对了狂犬病特异性基因序列的其组织解读方式则上与其他冠形如狂犬病和流感狂犬病可用的特异性基因序列。很高度传染性狂犬病（如流感狂犬病）可用的特异性在上呼吸道里解读更多，而传染性较小的狂犬病（如MERSCoV）的特异性在下呼吸道里解读。这向研究者部门真是明了，狂犬病特异性的空间分布就会会负面影响狂犬病的的传播能够。

Cell上另一个预稿本研究者 还可用了本能、非本能灵长类动物和人体内的单细胞核RNA测序数据集集来检查解读ACE2和TMPRSS2基因序列的细胞核的一段距离。由波士顿儿童医院的Jose Ordovas-Montanes哈佛大学主导的研究者部门推断出，这两种基因序列除此以则有在II型肾细胞核和回肠吸收性肠内膜核以及鼻冠军杯形如分泌细胞核里解读。

比利时哈勒姆大学自然科学里心的Martijn Nawijn哈佛大学代表者HCA肾生物因特网表示，这项研究者首次推断出鼻子里的这些相似细胞核与COVID-19牵涉。尽管有很多负面影响狂犬病的传播的因素，他们的推断出与目前为止所见狂犬病的较慢细菌感染率相一致，这些细胞核在气管内表面的一段距离使其更容易细菌感染狂犬病，并就会有助的传播给其他人。

这是《肾生物因特网》的第一篇出版物，是一项准备展开的国际工作的一部分，旨在利用本能细胞核概要数据集来明了细菌感染和哮喘。该信息可可用更好地明了冠形如狂犬病的的传播方式则。它进一步真是明了，嘴巴和其他一些脑部里的细胞核也含狂犬病转回蛋白质。这项研究者还预报了关键性转回蛋白质如何被其他免疫系统系统基因序列调节，并阐明了合作开发减少的传播除此以则有的则有科手术作法的潜在最大限度。全球HCA肾生物因特网将继续比对数据集，以便进一步明了就会投身于COVID-19的细胞核和靶标，并将其与患儿相似性牵涉联。

通过精确切位每种细胞核一般来说的清楚相似性，HCA准备以全新的方式则为了让科学界诊断、监测和则有科手术仅限于COVID-19在内的哮喘。世界正基本上所未有的平均速度缓和对COVID-19的明了，这项新研究者证明了这一点：同一般来说共同和公开共享研究者对较慢合作开发合理的诊断、则有科手术和疫苗至关重要，能确保没有人任何国家落伍。

参考文献：

Sungnak,W.,Huang,N.,Bécin,C. et al. SARS-CoV-2 entry factors are highly expressed in nasal epithelial cells together with innate immune genes. Nat Med (2020).