ADA2016：班廷奖是如何炼的？研究思路全程攻略！

2016 年 ADA 的班廷奖（Banting Medal）颁给了 Barbara B. Kahn 名誉教授，以表彰其在胰脏与哮喘关连系统特别的归纳成果。Kahn 名誉教授演说中都透射显现出的坚毅、敏锐、还有一份安慰，让人印象动人。Kahn 名誉教授在 14 岁时被诊断为 1 DF哮喘，从那时起她先渴望探究有关甲状腺孕酮和哮喘的所有疑问。师显现出 Sam Cushman 名誉教授 和 Jeff Flier 名誉教授，Kahn 名誉教授已站在高高的起点。而利比亚女执事医学中都心（Beth Israel Deaconess Medical Center）耐心的归纳环境和完善的归纳团队为长期归纳备有了多见于土层。Kahn 名誉教授自 1990 年首次用基因序列敲入活体对酪氨酸-4（GLUT4）顺利进行归纳，至阐明 GLUT4 与哮喘的关连系统，已过 20 余年。通过现有归纳找到疑问，基于疑问指显现出最初举例，先通过最初归纳的测试举例，如此不断向前。不禁让人感概，学者之风理当如此。笔者惶恐，对 Kahn 名誉教授 20 余年来的归纳思路顺利进行了梳理，以供学者们概要，不准确的；也还望批评指正。总设想：高血压与甲状腺孕酮压制和 2 DF哮喘是如何关连的？深蓝色胰脏到底调控着整个生物体的代谢物？全段一：1995 年 Jeff Friedman 找到了由胰脏排泄的孕酮——瘦素，并找到瘦素可以可调生物体的菜肴摄入及身高。疑问 1. 瘦素是通过何种途径可调生物体能量平衡的？到底通过酪氨酸起到起到？的测试：瘦素是通过触发讯号闭环起起到，而不是酪氨酸。瘦素可通过直接触发 AMP 激酶（AMPK）可调骨骼肌的氨基酸分解（15 分钟起效），使氨基酸分解改善；也可通过下丘脑交感神经控制系统间接触发肌肉组织 AMPK 活性（6 小时起效）。疑问 2. AMPK 到底也参与瘦素对生物体菜肴摄入和身高的因素过程？的测试：瘦素可通过抑止弓状束和下丘脑室旁核 α2 AMPK 的活跃度，进而可调菜肴摄入，因素身高。

论据：有合理的证据表明，胰脏来源的分子结构可通过细胞闭环因素整个生物体系统。

全段二：1990 年以后的归纳找到，酪氨酸-4（GLUT4）在高血压和哮喘患者胰脏中都的暗示下降，但在肌肉组织中都的暗示未受因素。

举例 1：若将胰脏 GLUT4 基因序列敲除，到底才会致使甲状腺孕酮压制？的测试：GLUT4 基因序列敲除活体的整个身体首先显现出现甲状腺孕酮压制，随后肌肉和胰脏也显现出现甲状腺孕酮压制，哮喘危险性上升。在生物体中都的归纳结果：GLUT4 在生物体胰脏中都的含量与甲状腺孕酮压制红褐色明显正就其，GLUT4 总体的下降可作为 2 DF哮喘的早期预测变异。举例 2：GLUT4 在胰脏中都的不必要暗示到底才会改善呼吸道感性？的测试：在活体数学方法中都找到，GLUT4 在胰脏中都的不必要暗示增大平常血糖总体，改善了活体对的耐受性。举例 1 的了解探究疑问 1：脂肪细胞中都的 GLUT4 是通过什么分子结构系统致使甲状腺孕酮压制的？的测试：通过基因序列测序找到了 GLUT4 一般来说基因序列，UTF-视黄醇结合复合物-4（RBP4）。另外，在生物体中都的归纳找到：RBP4 在甲状腺孕酮压制人群中都的甲状腺孕酮含量上升，甚至在病因展现以后先已有上升；许多改善甲状腺孕酮压制的病人举措可增大甲状腺孕酮 RBP4 含量，如菜肴控制节食、节食手术、运动、促呼吸道感物。疑问 2：RBP4 与甲状腺孕酮压制有什么样的关系？RBP4 是哮喘的标记物，还是致使甲状腺孕酮压制的或许？的测试：活体数学方法中都找到，增大甲状腺孕酮中都 RBP4 总体可有效减少甲状腺孕酮压制，可预防或病人 2 DF哮喘。生物体归纳找到，甲状腺孕酮中都 RBP4 总体与呼吸道感性红褐色反比关系。另外，甲状腺孕酮 RBP4 总体还与代谢物综合征的多种因素就其，如 HDL 总体、高血压、高血压、脂肪分布、光症等。 疑问 3：RBP4 引起甲状腺孕酮压制的系统是什么？到底通过胰脏光症抑制？（该举例基于既往归纳找到 RBP4 的上升与甲状腺孕酮和脂肪内光症标记物的上升就其）的测试：RBP4 通过抑制脂肪内多种细胞变异（IL6、TNF 等），损伤甲状腺孕酮讯号闭环，进而增加哮喘危险性。疑问 4：RBP4 的光症激发起到到底「足以」引起甲状腺孕酮压制？的测试：RBP4 触发的胰脏内抗体提红褐色细胞（树突细胞）足以引起经常性活体的光持续性，并致使甲状腺孕酮压制。疑问 5：在 RBP4 上升的环境中都，阻断抗体提红褐色过程到底可以改善胰脏的光持续性和甲状腺孕酮压制？的测试：使用一种病人自体病因的用药可显现出乎意料阻断抗体提红褐色，增大 RBP4 抑制的光持续性，并恢复呼吸道感性。举例 2 的了解探究疑问 1：胰脏中都 GLUT4 的不必要暗示，在改善耐受性的同时还牵涉到了什么？的测试：GLUT4 在胰脏不必要暗示的活体具较高的耐受性，同时变成了「胖子」；另外，该类活体胰脏的氨基酸合成明显改善。疑问 2：以上结果说明，高血压并不一定致使甲状腺孕酮压制和耐受疑问。是什么庇护所了「胖子」？的测试：胰脏中都上升的酪氨酸，通过糖反应元件结合复合物（ChREBP）抑制顺利进行氨基酸合成，进而改善了呼吸道感性。疑问 3：这种具代谢物庇护所起到的神奇氨基酸是什么忘了？的测试：通过非定向脂质组学归纳（untargeted lipidomic ysis）找到了一个最初脂质后代，是 FAHFAs（fatty acid esters of hydroxy fatty acids）的一个分支。疑问 4：这种新DF脂质都有哪些生物学起到？的测试：新DF脂质可以改善高脂菜肴活体的耐受性，改善一般来说甲状腺孕酮排泄，诱导肠道肾脏细胞排泄 GLP-1，改善甲状腺孕酮激发的转运。另外，使用该新DF脂质对活体顺利进行长期病人，可改善呼吸道感性。疑问 5：新DF脂质是通过特殊受体起到生物学起到吗？的测试：GPR 120 受体抑制了脂肪细胞中都，新DF脂质对甲状腺孕酮激发摄取系统的改善起到。疑问 6：有数据辨识 GPR 120 可能同时抑制了抗光持续性，这类新DF脂质具抗光起到吗？的测试：新DF脂质增大了高脂菜肴活体胰脏的光持续性；新DF脂质可增大结肠光的总括和后天自体控制系统，用于病人溃疡性结肠光。疑问 7：新DF脂质在生物体是如何代谢物的？

的测试：新DF脂质通过羧基酯脂肪酶（CEL）水解，CEL 是活体胰腺中都的主要降解酶。

结语：为基础归纳向药理学应用的先生一直是领域内高度重视的最近，也是核心内容。而 Kahn 名誉教授对胰脏与 2 DF哮喘起到系统的层层了解归纳，为药理学用药开发设计备有了多个起到抗病毒。 编辑： 张鹤山