如何应对肥胖与 2 型心血管疾病双重负担

较低体温患病率的减小更大地快速了 2 HG冠心病疾病的发病率。腹部较低体温是脂肪酸异位症的一种诊断表现，与无征兆上皮细胞、雌激以次分泌所致、多种作出贡献胰岛以次抵炎和胰岛以次分泌缺陷的雌激以次紊乱有关，最终引致 2 HG冠心病疾病，导致冠心病疾病、肝水肿和癌症。 尽管足足管控在预防性和病患 2 HG冠心病疾病中的至关较关键性，但是社都会生活作法或口服介入的一直治果不佳。此外，大多数精华降较低体温口服都有足足起到，这使得顶多或较低体温 2 HG冠心病疾病较低体温的病患极富吸引力。 本文，卢森堡列日所学校营养素和雌激以次性疾病诊断药理学的 Scheen 教授等探讨了较低体温和 2 HG冠心病疾病较重叠的病理生理学前提，以及多种病患工具（之外和联合行动适用）对炎较低体温和 2 HG冠心病疾病的双较重税金。篇名因特网发表于 2014 年 2 年末 19 日 Lancet Diabetes Endocrinol 上。 较低体温和 2 HG冠心病疾病的主要病理生理学前提： 基因突变易人心性和不较低体温症的社都会生活作法（久坐和暴饮暴食）脂肪酸组织功能障碍引致脂肪酸异位沉积胃部脂肪酸过多（脂肪酸水肿，与无征兆上皮细胞有关）胰岛以次抵炎引致β巨噬细胞负荷，短暂性β巨噬细胞功能障碍或缺损神经递质接收器通道功能障碍（连接大脑、内分泌胰腺、脂肪酸组织和胃排泄的接收器通道）环境污染污染的潜在起到排泄微生物的潜在阻碍 较低体温与 2 HG冠心病疾病的相互起到 1. 足足波动对 2 HG冠心病疾病的阻碍 较低体温较低体温冠心病疾病发病安全性明显上升，足足只能轻微减小的较低体温也是如此，儿童期绝对足足减小是 2 HG冠心病疾病的独立脆弱因以次。足足提较低与胰岛以次抵炎减缓和糖蛋白刺激性下降有关，从而在基本上上优化较低体温最大限度。 芬兰和旧金山冠心病疾病预防性计划深入研究结果说明了，足足提较低逐可低 2 HG冠心病疾病安全性，甚至足足的轻微提较低也能更大地减缓冠心病疾病冠心病疾病，并且这种效不应可够一直持续。 2. 较低体温管控对足足适度的阻碍 相对于无冠心病疾病较低体温较低体温，顶多或较低体温的 2 HG冠心病疾病较低体温管控足足来得困难，比如炎脂解和胰岛以次合成雌激以次引致的较低胰岛以次果糖起到。在极低热存量饮品其间，2 HG冠心病疾病较低体温足足消除幅度消退，意味著是由于较低胰岛以次果糖的炎脂解效不应。 此外，优化较低体温管控引致糖滴提较低，因而受限能存量消耗。因此，提较低足足和脂肪酸存量在 2 HG冠心病疾病较低体温中的不具备吸引力。 在 2 HG冠心病疾病的病患中的，减缓较低较低体温仍然是主要远距离，但是消除足足减小是诊断的第二位较关键性远距离。除二甲双胍外，使用病患 2 HG冠心病疾病的传统降较低体温口服 (磺脲类、格列类和胰岛以次) 可全面减小顶多或较低体温较低体温的足足，从而消退了这类口服优化较低体温管控的效益。 尽管口服诱发的足足减小确实都会提较低冠心病疾病安全性尚未明确，但是在不考虑较低额经费的具体情况下，可管控足足或减较重的口服意味著将来来得有前景的处方药，例如基因表达胃排泄（以肠降较低体温以次为系统化) 和肾脏（钠-来与转运复合物 2[SGLT2]）化学疗法。 3. 较低体温和冠心病疾病共计有的肺炎 较低体温不只能都会减小冠心病疾病具体冠心病肺炎的冠心病疾病，同时也都会减小肺泡病的冠心病疾病。较低体温是肾脏水肿的独立脆弱因以次，同时也可引致慢性肾疾病胃癌的加剧。 与低 BMI 人群来得，较低 BMI 和大颈围 2 HG冠心病疾病较低体温更易患冠心病疾病肾病和更为严较重的晚期冠心病疾病肾病。冠心病自主神经水肿在冠心病疾病较低体温中的来得常见，而向心性较低体温在该肺炎的早期水肿中的有着较关键性起到。 因此，同时基因表达病患较低体温和冠心病疾病尽意味著提较低这些严较重肺炎的发生，减小较低体温社都会生活质存量，消除卫生保健系统的压力。 4. 病理生理学前提和共计同的病患途径 较低体温和 2 HG冠心病疾病的病理生理学前提极其十分复杂，二者之间确实有联系仍不足之处探讨。基因突变易人心性、一般说来基因突变因以次和环境污染因以次在较低体温和 2 HG冠心病疾病的发病中的都起着主要起到。 尽管近期一般说来基因突变因以次受关注程度较较低，但是大多有资料尽意味著断言现有的介入意图（社都会生活作法和口服病患）尽意味著引起一般说来基因突变；也。总之，β巨噬细胞不足和脂肪酸组织慢性燃烧所致是引致较低体温人生 2 HG冠心病疾病的主要原因，最终引致营养素过剩和雌激以次不应激反不应，损伤多个器官。 此外，环境污染污染物和特殊排泄菌群意味著是较低体温、β巨噬细胞功能障碍和 2 HG冠心病疾病发病的最初脆弱因以次。因此，反转营养素所致，消除脂肪酸组织功能障碍，保护措施或修复β巨噬细胞不应当是病患的中长期。 愈来愈多的结论指出，神经生理学接收器通道紊乱可作出贡献较低体温和 2 HG冠心病疾病的发生（图 1）。脂肪酸组织和胰岛以次轴串话通道所致在较低胰岛以次果糖和 2 HG冠心病疾病发病中的起着一定的起到。这些深入研究观察为较低体温和 2 HG冠心病疾病更好的病患开辟了最初一段距离。 诊断挑战 解决较低体温和 2 HG冠心病疾病双较重税金的主要诊断远距离是：在较低体温正常的顶多或较低体温较低体温中的，以预防性 2 HG冠心病疾病为主，相比之下是较低危较低体温；在顶多或较低体温HG 2 HG冠心病疾病较低体温中的，则通过减缓足足来管控较低体温，或者消除足足的全面减小；针对较低体温即刻 2 HG冠心病疾病较低体温不应并不需要有效地的病患工具，同时提较低具体冠心病脆弱因以次，优化社都会生活质存量，延长寿命。 在整合病患中的，社都会生活作法的相反和其它病患介入（相比之下是口服病患）不应当同时针对足足和较低体温适度。 较低体温和 2 HG冠心病疾病加剧是诊断陷入的最主要难题。当大多数冠心病疾病口服引致足足减小，加剧 2 HG冠心病疾病具体冠心病脆弱因以次的时，如何有效地管控较低体温、体温和脂质？因此，在病患较低体温HG 2 HG冠心病疾病较低体温时，诊断精神科需要对减缓冠心病安全性病患工具的安全性和盈利有一个细致的探究。 以下内容讨论并不相同工具病患冠心病疾病和较低体温的结论，有助于诊断精神科探究最佳病患工具。 社都会生活作法介入病患较低体温和 2 HG冠心病疾病 1. 单纯饮品化学疗法 较低体温由热存量排泄所致所引致，所以病患的中长期不应关注饮品和运动，相比之下是即刻 2 HG冠心病疾病的具体情况下。美容初期，饮品介入是最有效地的工具。而且，在饮品化学疗法的最初几天，热存量受限可有效地管控较低体温水平，足足不下降。但是，当 1 年后足足提较低时，较低体温优化程度减缓。 早期，极低热存量饮品对于足足消除和较低体温管控有较好的起到，但是相比中的等能存量受限化学疗法，并没产生较好的一直效不应。足足消除其实由能存量排泄存量管控，而非饮品成分。同样，饮品成分对于较低体温管控不起起到，而是与总热存量排泄具体。但是，最最初资料指出益生元和尽意味著基因表达起到于排泄微生物，因而尽意味著优化宿主雌激以次具体情况。 2. 单纯气力活动化学疗法 运动培训（都有糖类培训、阻力培训或二者联合行动）明显提较低 2 HG冠心病疾病较低体温 HbA1c 水平，但是 BMI 无明显相反。在运动培训深入研究中的 BMI 意味著不是一个较低度具体的指标，因为 运动尽意味著减小肌肉质存量，提较低脂肪酸存量（这益处较低体温较低体温症），但是这种相反也就是说代表 BMI 的波动。 在另一项为期 12 周的糖类运动建设项目深入研究中的，在无低热存量饮品的具体情况下，胃部脂肪酸组织存量减缓，这种起到意味著都会优化基本上雌激以次具体情况。 3. 饮品和气力活动联合行动化学疗法 低热存量饮品和减小锻炼的社都会生活作法，是优化顶多或较低体温前导冠心病疾病和 2 HG冠心病疾病较低体温雌激以次具体情况的主要病患方案。多项深入研究表明，社都会生活作法介入可预防性和在短期内较低危 2 HG冠心病疾病较低体温的胃癌。 但是，该病患作法转化为常规不不应后，对于 2 HG冠心病疾病安全性起到减缓。一项诊断荟萃分析结果指出，联合行动化学疗法病患后，HbA1c 和足足波动较小。但是，尽管盈利大多，一些较低体温的多个雌激以次参数还是得到了必要性的优化。 必须提起同样的是，社都会生活作法的优化意味著还不足以提较低 2 HG冠心病疾病较低体温的冠心病安全性（详述 Look AHEAD 试验）。 对冠心病疾病有积极起到的炎较低体温口服 多种炎较低体温口服不具备潜在的预防性和病患 2 HG冠心病疾病的起到，但是其对人体较低体温症的一直阻碍仍不清楚。大多数炎较低体温口服由于安全性弊端后下南，然而有深入研究表明这些口服可减缓足足，并有助于 2 HG冠心病疾病较低体温的较低体温管控，提较低冠心病脆弱因以次。 1. 西布曲明：西布曲明尽意味著依赖性多巴肾上腺以次和 5-羟色胺较重的摄取，松弛顶多或较低体温较低体温足足，提较低冠心病脆弱因以次（相比之下是脂质和较低体温）。在较低体温HG 2 HG冠心病疾病较低体温中的，西布曲明病患组较低体温足足、近视、空腹较低体温和 HbA1c 较安慰剂组明显减缓。由于「利益-安全性」最大限度的理论上，西布曲明已后下南。 2. 利莫那班：利莫那般是并不需要性以次 1 HG酶阻断剂，它尽意味著消除非冠心病疾病顶多或较低体温较低体温及 2 HG冠心病疾病较低体温的足足，提较低冠心病和雌激以次脆弱因以次。但是，利莫那班都会减小精神之外不当惨剧安全性，也已后下南。 3. 巴里斯他：巴里斯他是胃排泄脂肪酸酶抑有效地成分，可有效地消除足足、近视，优化较低体温管控、β巨噬细胞功能和胰岛以次抵炎指数、血清脂质浓度、上皮细胞；也和体温，多项诊断试验已表明其有效地性。巴里斯他耐受性较好，主要过敏反不应为轻中的度胃排泄不当惨剧。 4. 芬特明-托吡酯联合行动化学疗法：托吡酯是吡啶基磺酸酯取代单糖口服，使用病患偏头痛、双溶剂精神疾病和抑郁症。诊断试验断言托吡酯可有效地减缓顶多或较低体温 2 HG冠心病疾病较低体温足足、HbA1c 水平。 但是在相同剂存量下，托吡酯不减小胰岛以次刺激的摄取。新HG托吡酯缓释有效地成分可明显减缓 2 HG冠心病疾病较低体温足足和 HbA1c。但是，托吡酯对中的枢神经系统（CNS）和精神之外的副起到使得它不可作之外病患较低体温和 2 HG冠心病疾病。 芬特明是一个已知的拟交人心神经兴奋性胺类肠胃抑有效地成分，与缓释托吡酯联合行动不分析方法全面减缓肠胃，减小饱食人心。诊断试验断言芬特明-缓释托吡酯可有效地消除足足、优化脂病具体的雌激以次性疾病（都有较低体温雌激以次障碍），但是较低剂存量时可轻微减小抑郁和焦虑之外的不当惨剧以及长周期。 5. 氯卡色林：氯卡色林是一个并不需要性 5-HT2c 酶GABA，减小饱食人心，提较低食物排泄存量，在旧金山作为饮品和运动的辅助化学疗法，使用病患较低体温或顶多且至少有一种较低体温具体肺炎（如腹水障碍、较低体温和 2 HG冠心病疾病）。诊断试验说明了，氯卡色林尽意味著提较低近视，减缓体温、胆和三酯。过敏反不应为头疼、头晕和焦虑。 可有效地管控较低体温的炎冠心病疾病口服 1. 布鲁克林肽：布鲁克林肽是胰淀以次的类似物，其起到前提与胰淀以次相似，尽意味著优化 2 HG冠心病疾病较低体温较低体温管控，消除足足。深入研究说明了，布鲁克林肽通过中的枢系统减小饱食人心，因而减缓热存量摄取。2. GLP-1 酶GABA和 DPP-4 抑有效地成分：DPP-4 抑有效地成分消除足足的同时可优化较低体温管控，相比其它都会减小足足的降较低体温口服，该类口服在顶多或较低体温 2 HG冠心病疾病较低体温的病患中的有突出的优势。GLP-1 酶GABA也有突出的消除非冠心病疾病肥较低体温足足的起到，指出这类口服也意味著可使用病患较低体温。 3. SGLT2 抑有效地成分：SGLT2 抑有效地成分（都有达格列净、坎格列净和依帕列净）通过依赖性肾脏对的较重吸收减小排泄。现今，SGLT2 抑有效地成分是唯一尽意味著明显提较低足足的口服降较低体温口服。 在二甲双胍管控不佳的 2 HG冠心病疾病较低体温中的，达格列净可有效地消除较低体温足足。然而，类动物试验资料指出，达格列净虽能减小滴排泄存量，但同时也伴有代偿性饮品过存量。因此，进行 SGLT2 抑有效地成分病患同时，需要膳食介入或其它受限食物排泄存量的辅助化学疗法。 2 HG冠心病疾病和较低体温的未来口服 现今较低体温和 2 HG冠心病疾病新HG病患口服主要有两个深入研究一段距离：1）基因表达起到于 CNS 以提较低食物排泄，但这种化学疗法再次减小过敏反不应惨剧安全性；2）基因表达起到于多个相互联系、适度足足和体内最大限度的雌激以次接收器途径。 1. 缓释纳曲甲基联合行动缓释丁吡啶：纳曲甲基联合行动丁吡啶病患顶多或较低体温 2 HG冠心病疾病、较低体温或较低腹水较低体温，足足提较低程度比二者之外适用大。并且，联合行动化学疗法优化较低体温近视、三酯、HDL、空腹胰岛以次和胰岛以次抵炎。 在 2 HG冠心病疾病较低体温中的，纳曲甲基-丁吡啶联合行动病患明显减缓 HbA1c。但是，由于在病患过程中的较低体温收缩压和似是较安慰剂组升较低，仍需要全面深入研究以口碑其对冠心病剧情的阻碍，因此还没批准使用炎较低体温病患。 2. 来普汀和来普汀具体合成肽类似物：来普汀不只能尽意味著管控食物排泄和能存量消耗，也尽意味著适度「胰岛以次-」。所以，来普汀处方药有望使用病患较低体温和 2 HG冠心病疾病。但是，人拆分来普汀的病患结果极其引人遗憾。现今，最初炎较低体温和炎冠心病疾病口服深入研究主要集中的在来普汀具体合成肽，如来普汀酶拮炎剂或来普汀具体合成肽类似物。 3. 肽类雌激以次联合行动化学疗法：深入研究指出来普汀和胰淀以次不具备来与起到。在一项诊断试验中的，布鲁克林肽联合行动美曲普汀明显消除顶多或较低体温较低体温的足足，足足下降程度超过二者之外适用。尽管布鲁克林肽联合行动美曲普汀是一种来得有前景的新HG炎较低体温化学疗法，但是由于安全性弊端，最近的诊断试验已被停止。 另一种来得有希望的较低体温和 2 HG冠心病疾病的化学疗法是适用单个共计GABA，这样就可替代两种或多种GABA。例如，GLP-1-胰较低较低体温以次和 GLP-1-胰淀以次共计GABA。未来的另一种并不需要也可以是 SGLT2 抑有效地成分联合行动 GLP1 酶GABA。 简短 较低体温HG冠心病疾病较低体温的病患仍具吸引力，但是，不管怎样，消除足足不应当作为关键的远距离。建议大多数 2 HG冠心病疾病较低体温改用社都会生活作法介入化学疗法消除足足，优化较低体温管控，提较低具体的肺炎脆弱因以次。 尽管足足轻微提较低即能明显优化较低体温最大限度，提较低冠心病雌激以次安全性因q但是对于大多数较低体温来说，足足提较低 5-10% 并保持稳定在一定的水平极其困难。一些冠心病疾病病患口服因为有足足的起到，诊断正因如此受限，这种具体情况也都会愈来愈受到人们的关注。 新HG降较低体温口服（以肠促胰岛以次为系统化的化学疗法和 SGLT2 抑有效地成分）能同时消除足足、提较低冠心病脆弱因以次。但是，这些新化合物的一直「利益-安全性」仍需大HG深入研究表明。由于更差以及安全性弊端，炎较低体温口服在病患顶多或较低体温 2 HG冠心病疾病较低体温中的的病患起到有限。更好地探究足足适度前提，有助于确定新炎较低体温口服的病患远距离。 值得同样的是，改用一般来说口服试图恢复正常足足和较低体温，其引人遗憾，但是这为将来适用联合行动化学疗法奠定了系统化。随着口服几类的渐增，2 HG冠心病疾病较低体温的个体化化学疗法将愈来愈较关键性。

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编辑： yangmingyan